2 marzo 2021

Uno studio innovativo fa più luce sulla possibilità che un vaccino a RNA possa alterare permanentemente il DNA

Nel mio precedente articolo, "Un vaccino a RNA può alterare in modo permanente il DNA?", ho esposto diversi percorsi molecolari che potenzialmente permetterebbero all'RNA in un vaccino mRNA di essere copiato e integrato permanentemente nel nostro DNA. Non ero assolutamente sorpreso di scoprire che la maggior parte delle persone sosteneva che questa prospettiva fosse impossibile; infatti, mi aspettavo questa risposta - in parte perché la maggior parte delle persone non possiede una comprensione abbastanza profonda della biologia molecolare, e in parte a causa di altri pregiudizi impliciti.

Dopo tutto, ci è stato detto senza mezzi termini che sarebbe impossibile che l'mRNA di un vaccino si integri nel nostro DNA, semplicemente perché "l'RNA non funziona così". Bene, questa ricerca attuale che è stata rilasciata non troppo tempo dopo il mio articolo originale dimostra che sì, in effetti, "l'RNA funziona in quel modo". Nel mio articolo originale, ho scritto questo esatto percorso molecolare.

In particolare, un nuovo studio del MIT e degli scienziati di Harvard dimostra che i segmenti di RNA del coronavirus stesso stanno molto probabilmente diventando un appuntamento fisso nel DNA umano. (studio collegato sotto). Questo una volta era ritenuto quasi impossibile, per le stesse ragioni che sono presentate per assicurarci che un vaccino RNA non potrebbe compiere una tale impresa. Contro le maree dell'attuale dogma biologico, questi ricercatori hanno scoperto che i segmenti genetici di questo virus RNA si stanno più che probabilmente facendo strada nel nostro genoma. Hanno anche scoperto che l'esatto percorso che ho tracciato nel mio articolo originale è più che probabile il percorso utilizzato (retrotransposone, e in particolare un elemento LINE-1) per questa retro-integrazione.

E, a differenza del mio precedente articolo dove ipotizzavo che un tale evento sarebbe stato estremamente raro (soprattutto perché stavo cercando di temperare le aspettative in modo più conservativo a causa della mancanza di prove empiriche), sembra che questa integrazione di segmenti di RNA virale nel nostro DNA non sia così rara come avevo inizialmente ipotizzato. È difficile per me mettere un numero sulla probabilità a causa delle limitazioni dei dati presenti nel documento, ma in base alla frequenza con cui sono stati in grado di misurare questo fenomeno sia in piastre di Petri che in pazienti COVID, la probabilità è molto maggiore di quanto avevo inizialmente previsto. Grazie a questa ricerca attuale, ora colloco questo rischio come un evento più probabile rispetto alla mia stima iniziale.


Per essere giusti, questo studio non ha dimostrato che l'RNA dei vaccini attuali si sta integrando nel nostro DNA. Tuttavia, hanno dimostrato, in modo abbastanza convincente, che esiste una via cellulare percorribile per cui frammenti di RNA virale della SARS-CoV-2 potrebbero integrarsi nel nostro DNA genomico. A mio parere, sono necessarie ulteriori ricerche sia per corroborare questi risultati, sia per colmare alcune lacune.

Detto questo, questi dati possono essere usati per fare una congettura sul fatto che l'RNA presente in un vaccino RNA potrebbe potenzialmente alterare il DNA umano. Questo perché un vaccino a mRNA consiste in frammenti dell'RNA virale del genoma della SARS-CoV-2; in particolare, gli attuali vaccini a mRNA contengono mRNA stabilizzato che codifica la proteina Spike della SARS-CoV-2, che è la proteina che permette al virus di legarsi ai recettori della superficie cellulare e infettare le nostre cellule.

Questo era ritenuto quasi impossibile. Sulla base di questo studio innovativo, vorrei sperare che l'affermazione altamente presuntuosa che un tale scenario è impossibile troverà la sua strada nel cestino dei rifiuti etichettato: "Cose che eravamo assolutamente e inequivocabilmente certi non potessero accadere e che invece sono accadute"; anche se ho il sospetto che l'importanza di questo studio sarà minimizzata in breve tempo con relazioni di esperti che tentano di trovare dei buchi nel loro lavoro. È importante aggiungere che questo documento è un pre-print che non è ancora sottoposto a peer-review; ma ho esaminato tutti i dati, i metodi e i risultati, e vedo molto poco di sbagliato nel documento, e alcune lacune che devono essere chiuse - ma, almeno dal punto di vista di essere in grado di rispondere alla domanda: può l'RNA dal coronavirus utilizzare percorsi cellulari esistenti per integrare in modo permanente nel nostro DNA? Da questo punto di vista, il loro documento è solido come una roccia. Inoltre, si prega di prendere nota che questi sono scienziati rispettati dal MIT e Harvard.
Citando dal loro documento:
"A sostegno di questa ipotesi, abbiamo trovato trascrizioni chimeriche costituite da sequenze virali fuse a sequenze cellulari in serie di dati pubblicati di cellule in coltura infettate dalla SARS-CoV-2 e di cellule primarie di pazienti, coerenti con la trascrizione di sequenze virali integrate nel genoma. Per corroborare sperimentalmente la possibilità della retrointegrazione virale, descriviamo la prova che gli RNA di SARS-CoV-2 possono essere trascritti inversamente nelle cellule umane dalla trascrittasi inversa (RT) da elementi LINE-1 o dalla RT di HIV-1, e che queste sequenze di DNA possono essere integrate nel genoma cellulare e successivamente trascritte. L'espressione LINE-1 endogena umana è stata indotta dall'infezione da SARS-CoV-2 o dall'esposizione alle citochine in cellule coltivate, suggerendo un meccanismo molecolare per la retrointegrazione della SARS-CoV-2 nei pazienti. Questa nuova caratteristica dell'infezione da SARS-CoV-2 può spiegare perché i pazienti possono continuare a produrre RNA virale dopo il recupero e suggerisce un nuovo aspetto della replicazione del virus a RNA".
Perché questi ricercatori si sono presi la briga di indagare se l'RNA virale può diventare cablato nel nostro DNA genomico? Si scopre che il loro motivo non aveva nulla a che fare con i vaccini mRNA. I ricercatori erano perplessi dal fatto che c'è un numero rispettabile di persone che risultano positive al COVID-19 tramite PCR molto tempo dopo che l'infezione è scomparsa. È stato anche dimostrato che queste persone non sono state reinfettate. Gli autori hanno cercato di rispondere a come un test PCR sia in grado di rilevare segmenti di RNA virale quando il virus è presumibilmente assente dal corpo di una persona.  Hanno ipotizzato che in qualche modo i segmenti di RNA virale siano stati copiati nel DNA e poi integrati in modo permanente nel DNA delle cellule somatiche. Questo permetterebbe a queste cellule di sfornare continuamente pezzi di RNA virale che verrebbero rilevati in un test PCR, anche se non esiste un'infezione attiva. Attraverso i loro esperimenti, non hanno trovato RNA virale completo integrato nel DNA genomico; piuttosto, hanno trovato segmenti più piccoli del DNA virale, che rappresentano per lo più la proteina nucleocapside (N) del virus, anche se altri segmenti virali sono stati trovati integrati nel DNA umano ad una frequenza inferiore.

In questo articolo, essi dimostrano che:
  1. Segmenti di RNA virale della SARS-CoV-2 possono integrarsi nel DNA genomico umano.
  2. Questa nuova sequenza virale acquisita non è silenziosa, il che significa che queste regioni geneticamente modificate del DNA genomico sono trascrizionalmente attive (il DNA viene riconvertito in RNA).
  3. Segmenti di RNA virale SARS-CoV-2 si sono retrointegrati nel DNA genomico umano in coltura cellulare. Questa retrointegrazione nel DNA genomico dei pazienti COVID-19 è anche implicita indirettamente dal rilevamento di trascrizioni di RNA chimerico in cellule derivate da pazienti COVID-19. Anche se i loro dati RNAseq suggeriscono che l'alterazione genomica sta avendo luogo nei pazienti COVID-19, per provare questo punto in modo definitivo, la PCR, il sequenziamento del DNA o il Southern Blot dovrebbero essere effettuati sul DNA genomico purificato dei pazienti COVID-19 per provare questo punto in modo definitivo. Questa è una lacuna che deve essere colmata nella ricerca. I dati in vitro in linee cellulari umane, tuttavia, sono a prova di bomba.
  4. Questa retrointegrazione virale dell'RNA nel DNA può essere indotta dai retrotrasposoni LINE-1 endogeni, che producono una trascrittasi inversa (RT) attiva che converte l'RNA in DNA. (Tutti gli esseri umani hanno copie multiple di retrotrasposoni LINE-1 che risiedono nel loro genoma). La frequenza di retrointegrazione dell'RNA virale nel DNA è positivamente correlata ai livelli di espressione di LINE-1 nella cellula.
  5. Questi retrotrasposoni LINE-1 possono essere attivati dall'infezione virale con SARS-CoV-2, o dall'esposizione delle cellule alle citochine, e questo aumenta la probabilità di retrointegrazione.
Invece di esaminare in dettaglio tutti i loro risultati (potete farlo, se volete, leggendo il loro documento collegato qui sotto), risponderò alla grande domanda che tutti si pongono: se il virus è in grado di fare questo, allora perché dovrebbe importarmi se il vaccino fa la stessa cosa?

Beh, per prima cosa affrontiamo il grande elefante nella stanza. In primo luogo, dovrebbe interessarti perché "ti hanno detto che questo era impossibile e di stare zitto e prendere il vaccino". Questi percorsi che ho ipotizzato (e che questi ricercatori hanno verificato con i loro esperimenti) non sono sconosciuti alle persone che comprendono la biologia molecolare ad un livello più profondo. Non si tratta di una conoscenza nascosta, disponibile solo per gli iniziati. Vi posso assicurare che le persone che stanno sviluppando i vaccini sono persone che capiscono la biologia molecolare ad un livello molto sofisticato. Allora, perché non l'hanno scoperto, né si sono posti questa domanda, né hanno fatto qualche esperimento per escluderlo? Invece, hanno semplicemente usato una biologia semplicistica e superficiale come una cortina di fumo per dirvi che l'RNA non si converte in DNA. Questo è assolutamente falso, e questa mancanza di sincerità è ciò che mi ha motivato a scrivere il mio articolo originale. Avrebbero potuto capirlo facilmente.

In secondo luogo, c'è una grande differenza tra lo scenario in cui le persone casualmente, e inconsapevolmente, hanno la loro genetica scimmiottata perché sono state esposte al coronavirus, e lo scenario in cui vacciniamo volontariamente miliardi di persone dicendo loro che questo non sta succedendo. Non siete d'accordo? Qual è la logica nel dire: "Beh, questa brutta cosa potrebbe o non potrebbe accadere a te, quindi rimuoveremo il mistero e ci assicureremo che accada a tutti"? Nella mia migliore stima, questa è una decisione etica che dovreste prendere voi, non loro.

In terzo luogo, l'RNA nel vaccino è un animale diverso dall'RNA prodotto dal virus. L'RNA nel vaccino è ingegnerizzato artificialmente. In primo luogo, è progettato per rimanere nelle vostre cellule per un tempo molto più lungo del solito (l'RNA è naturalmente instabile e si degrada rapidamente nella cellula). In secondo luogo, è ingegnerizzato in modo che sia efficiente per essere tradotto in proteina (lo si ottiene ottimizzando i codoni). Aumentando la stabilità dell'RNA aumenta la probabilità che si integri nel tuo DNA; e, aumentando l'efficienza di traduzione, aumenta la quantità di proteina tradotta dall'RNA se capita di essere incorporato nel tuo DNA in una regione trascrizionalmente attiva del tuo genoma. Teoricamente, questo significa che qualsiasi effetto negativo sia associato al processo naturale di integrazione RNA/DNA virale, questi effetti negativi potrebbero essere più frequenti e più pronunciati con il vaccino rispetto al virus naturale.

Come nota a margine, questi ricercatori hanno scoperto che l'informazione genetica per la proteina "N" del nucleocapside era, di gran lunga, il maggior colpevole di essere permanentemente integrato nel DNA umano (perché questo RNA è più abbondante quando il virus si replica nelle nostre cellule). Il vaccino, d'altra parte, contiene RNA che codifica la proteina Spike (S). Pertanto, se l'mRNA del vaccino (o dei suoi sottogruppi) si facesse strada in una regione trascrizionalmente attiva del nostro genoma attraverso un processo di retrointegrazione, indurrebbe le nostre cellule a produrre una sovrabbondanza di proteina Spike, piuttosto che di proteina N. Il nostro sistema immunitario produce anticorpi contro entrambe le proteine N e S, ma è la proteina Spike il primo bersaglio del nostro sistema immunitario perché esiste all'esterno del virus. Se le nostre cellule diventano fabbriche permanenti (piuttosto che temporanee) di produzione della proteina Spike a causa di un'alterazione permanente del nostro DNA genomico, questo potrebbe portare a seri problemi autoimmuni. Immagino che i profili di autoimmunità derivanti da un tale scenario sarebbero differenziati in base all'ordine degli eventi (cioè, se qualcuno è stato vaccinato prima o dopo l'esposizione al coronavirus).

Ancora una volta, questo è un esercizio teorico che sto presentando per la considerazione. Non sto affermando che un vaccino mRNA altererà permanentemente il vostro DNA genomico, e non ho fatto questa affermazione nel mio primo articolo, anche se sembra che i siti troll abbiano reso fallace l'affermazione che ho fatto. Ho semplicemente posto la domanda, e fornito ipotetici, plausibili percorsi molecolari attraverso i quali un tale evento potrebbe verificarsi. Credo che questa ricerca attuale convalidi che questo è almeno plausibile, e molto probabilmente probabile. Merita certamente un'ispezione più approfondita e dei test per escludere questa possibilità, e spererei che un programma di test rigoroso e completo venga istituito con lo stesso entusiasmo che ha spinto il vaccino a sorpresa attraverso i normali punti di controllo della sicurezza.

Ovviamente, anche data questa informazione, la gente è ancora libera di farsi vaccinare, e lo farà secondo l'equilibrio complessivo di rischi e benefici che percepisce nella sua mente. Lo scopo del mio articolo è quello di fare in modo che si possa fare quella valutazione in modo equo possedendo la conoscenza di tutti i potenziali rischi e benefici, piuttosto che un insieme incompleto. Per qualcosa di così importante come questo, non dovreste decidere al buio.

Vi incoraggio a condividere questo articolo per far conoscere agli altri i potenziali rischi e benefici.

Articolo di riferimento:
Zhang, Liguo, Alexsia Richards, Andrew Khalil, Emile Wogram, Haiting Ma, Richard A. Young, e Rudolf Jaenisch. "SARS-CoV-2 RNA reverse-transcribed and integrated into the human genome" (SARS-CoV-2 RNA inversamente trascritto e integrato nel genoma umano). bioRxiv (2020).

Dr. Doug Corrigan
Ho un dottorato in biochimica e biologia molecolare, un master in ingegneria fisica (concentrazione: fisica dello stato solido) e una laurea in ingegneria fisica (concentrazione: ingegneria elettrica).

Come NASA Graduate Fellow, ho lavorato con la NASA su una serie di missioni di microgravità di scienza dei materiali che sono state condotte a bordo dello Space Shuttle, e ho condotto ricerche come Graduate Fellow con l'Oak Ridge National Lab su nuovi materiali nella loro divisione di fisica dello stato solido.

Sono passato alle scienze della vita e mi sono dedicato alla biochimica e alla biologia molecolare. Ho fondato un'azienda biotecnologica che ha sviluppato nuovi strumenti per la scoperta di farmaci per combattere le forme di HIV resistenti ai farmaci. Ora amo la ricerca di modi per riparare il corpo in modo più naturale.

Sono anche un appassionato innovatore e ho sviluppato concetti per nuovi dispositivi medici, tecnologie di stampa 3D, saggi cellulari, nanotecnologie, sensori, nuovi materiali, ecc... Ho gareggiato contro un pool di 350.000 ingegneri e scienziati di tutto il mondo e ho vinto licenze con enti pubblici e privati per l'ulteriore sviluppo di ~30 di queste tecnologie. Per questi premi, sono stato nominato Super Solver. Per questi premi, sono presente come Super Solver nel libro: "One Smart Crowd" (vedi sotto per una lista parziale delle sfide che ho vinto)


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2 commenti:

  1. La presenza nel DNA di frammenti genomici virali della proteina N è sufficiente a spiegare i positivi long term anche senza la necessità che questi vengano trascritti in RNA. Questo perché l’estrazione che viene eseguita sui tamponi non è specifica solo per RNA e gli estratto non vengono trattati con DNase ;) da notare che generalmente i positivi long term appaiono quasi sempre come inconcludenti (un solo gene target amplificato) e con ct sopra o intorno ai 38 cicli.

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  2. La presenza nel DNA di frammenti genomici virali della proteina N è sufficiente a spiegare i positivi long term anche senza la necessità che questi vengano trascritti in RNA. Questo perché l’estrazione che viene eseguita sui tamponi non è specifica solo per RNA e gli estratto non vengono trattati con DNase ;) da notare che generalmente i positivi long term appaiono quasi sempre come inconcludenti (un solo gene target amplificato) e con ct sopra o intorno ai 38 cicli.

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