Salk Institute ► La proteina "spike" utilizzata nel vaccino causa gravi danni vascolari alle cellule sane

La proteina "spike" distintiva del SARS-CoV-2 svolge un ruolo chiave nella malattia stessa, secondo uno studio

Gli scienziati sanno da tempo che le proteine "spike" distintive del SARS-CoV-2 aiutano il virus a infettare l'ospite agganciandosi alle cellule sane. Un importante studio dimostra che esse svolgono anche un ruolo chiave nella malattia stessa.

Il lavoro, pubblicato il 30 aprile 2021 su Circulation Research, dimostra inoltre in modo definitivo che la COVID-19 è una malattia vascolare, dimostrando esattamente come il virus SARS-CoV-2 danneggi e attacchi il sistema vascolare a livello cellulare. I risultati aiutano a spiegare l'ampia varietà di complicazioni apparentemente non collegate della COVID-19 e potrebbero aprire la strada a nuove ricerche su terapie più efficaci.

"Molte persone pensano che sia una malattia respiratoria, ma in realtà è una malattia vascolare. Questo potrebbe spiegare perché alcune persone hanno un ictus e perché altre hanno problemi in altre parti del corpo. Il punto in comune è che tutte hanno una base vascolare".

Uri Manor, co-autore dello studio e assistente professore di ricerca

I ricercatori del Salk hanno collaborato con scienziati dell'Università della California San Diego per la stesura del documento, tra cui il co-first author Jiao Zhang e il co-senior author John Shyy.

Sebbene i risultati in sé non siano del tutto una sorpresa, l'articolo fornisce una chiara conferma e una spiegazione dettagliata del meccanismo attraverso il quale la proteina danneggia le cellule vascolari per la prima volta.

C'è stato un crescente consenso sul fatto che il SARS-CoV-2 colpisce il sistema vascolare, ma non si è capito esattamente come lo faccia. Allo stesso modo, gli scienziati che studiano altri coronavirus sospettano da tempo che la proteina spike contribuisca a danneggiare le cellule endoteliali vascolari, ma questa è la prima volta che il processo viene documentato.

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno creato uno "pseudovirus" che era circondato dalla classica corona di proteine spike della SARS-CoV-2, ma non conteneva alcun virus vero e proprio. L'esposizione a questo pseudovirus ha provocato danni ai polmoni e alle arterie di un modello animale, dimostrando che la sola proteina spike era sufficiente a causare la malattia. I campioni di tessuto hanno mostrato un'infiammazione nelle cellule endoteliali che rivestono le pareti delle arterie polmonari.

Il team ha poi replicato questo processo in laboratorio, esponendo cellule endoteliali sane (che rivestono le arterie) alla proteina spike. Hanno dimostrato che la proteina spike danneggiava le cellule legando l'ACE2. Questo legame ha interrotto la segnalazione molecolare dell'ACE2 ai mitocondri (organelli che generano energia per le cellule), causando il danneggiamento e la frammentazione dei mitocondri.

Studi precedenti avevano mostrato un effetto simile quando le cellule erano esposte al virus della SARS-CoV-2, ma questo è il primo studio a dimostrare che il danno si verifica quando le cellule sono esposte alla proteina spike da sola.

"Se si rimuove la capacità replicativa del virus, esso ha ancora un importante effetto dannoso sulle cellule vascolari, semplicemente in virtù della sua capacità di legarsi a questo recettore ACE2, il recettore della proteina S, ora famoso grazie al COVID", spiega Manor. "Ulteriori studi con proteine spike mutanti forniranno anche nuove informazioni sull'infettività e la gravità dei virus SARS CoV-2 mutanti".

I ricercatori sperano poi di esaminare più da vicino il meccanismo attraverso il quale la proteina ACE2 danneggiata danneggia i mitocondri e ne causa il cambiamento di forma.

Fonte:Salk Institute for Biological Studies

Riferimento alla rivista:

Lei, Y., et al. (2021) SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2. Circulation Research. doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902

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