29 novembre 2022

Attivare il nemico interno: I vaccini COVID potrebbero riattivare virus e malattie nell'organismo

Nuove evidenze nella comunità scientifica indicano che esiste una forte correlazione tra il COVID-19, i vaccini ad esso collegati e la riattivazione di altri virus che hanno precedentemente infettato l'ospite. Questo articolo ne approfondisce le sfumature.
Come si possono riattivare i virus?
Durante gli anni trascorsi nell'esercito come microbiologo, sono sempre rimasto impressionato dall'astuzia dei virus.

Durante le infezioni virali, i virus devono affrontare la difesa del sistema immunitario. Se il sistema immunitario ha la meglio e sconfigge i virus, questi ultimi possono sviluppare dei meccanismi per rimanere dormienti e inattivarsi.

Uno di questi meccanismi consiste nell'inserire il DNA virale nei cromosomi delle cellule, rimanendo in latenza senza replicarsi attivamente. Altri meccanismi potrebbero comportare la promozione del silenziamento epigenetico del genoma virale, il che significa che i virus rimangono "muti" nell'attività, ma presenti e in attesa.

Le cellule ospiti riprodurranno quindi cellule ancora portatrici dell'informazione genetica virale. Poi, i virus potrebbero tornare anni o addirittura decenni dopo, riattivando la replicazione virale quando il sistema immunitario si degrada. Questa strategia prudente, in cui i virus si trasformano in un nemico latente all'interno dell'ospite, è una strategia piuttosto efficace contro il nemico, sia esso militare o umano.

La comunità scientifica conosce bene cinque tipi di virus che sono in grado di "ibernarsi" e riattivarsi in presenza di condizioni adeguate:
  • Herpes simplex virus, che provoca vesciche in bocca e herpes genitale. È estremamente comune;
  • Varicella zoster virus (VZV), più comunemente noto come varicella;
  • il virus di Epstein-Barr (EBV), che causa la mononucleosi o "mononucleosi", la "malattia del bacio", in quanto può essere trasmesso quando le persone si baciano;
  • Cytomegalovirus (CMV), che di solito causa molti problemi alle persone immunocompromesse, ma non è un'altra cosa;
  • il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), che causa l'AIDS; questo virus può rimanere nel corpo per più di un decennio prima di attivarsi.
Prendiamo ad esempio il VZV, o varicella. Nel senso comune del termine, tutti prendono la varicella nella loro vita. Di solito si manifesta precocemente ed è piuttosto pruriginosa per il paziente, ma non comporta molte altre complicazioni gravi.

Dopo che il paziente ha inizialmente superato il VZV, la malattia non scompare mai del tutto. Ha la possibilità di tornare, soprattutto con l'indebolimento del sistema immunitario. Può attaccare di nuovo in una forma più grave, chiamata herpes zoster. L'herpes zoster è un'eruzione cutanea molto dolorosa che si sviluppa su un lato del corpo. In alcuni casi può causare dolore cronico ai nervi o altre gravi complicazioni, tra cui la cecità.

L'herpes zoster può essere causato anche dall'età avanzata, dallo stress, da malattie (croniche o acute), dal cancro o da altre cause. Infatti, i fattori sopra citati di solito portano anche alla riattivazione di altri virus. La stanchezza cronica può portare alla riattivazione dell'EBV, l'herpes può essere risvegliato da un intervento chirurgico e l'HIV può essere innescato da un tumore.

Una teoria popolare che spiega perché i virus possono riattivarsi è che, dopo che l'ondata iniziale di virus è stata sconfitta, l'organismo dispone di un'ampia flotta di cellule T-killer CD-8 ingenue (cellule immunitarie che si liberano degli agenti patogeni che non riconoscono) che servono a tenere sotto controllo il numero rimanente di virus. 

Quando il sistema immunitario è sottoposto a un forte stress, ad esempio durante un'infezione acuta, quando si lotta contro il cancro o dopo un trapianto d'organo (a causa dei farmaci immunosoppressori somministrati), queste cellule CD-8 ingenue diminuiscono di numero in un modo o nell'altro. Il virus coglie quindi l'occasione per proliferare quando le difese sono basse.

COVID-19 può riattivare i virus latenti?

Sebbene non sia chiaro cosa esattamente faccia capire ai virus che il sistema immunitario è compromesso o altrimenti occupato, vi è ora un numero crescente di dati che correlano fortemente la riattivazione di virus precedenti e un'infezione con COVID-19 o addirittura una vaccinazione. 

Ad esempio, sulla rivista Cell, gli scienziati hanno pubblicato uno studio che ha seguito circa 300 pazienti affetti da COVID-19 e hanno analizzato il loro siero sanguigno alla ricerca di frammenti virali, tra cui quelli del virus di Epstein-Barr (EBV), del citomegalovirus (CMV), nonché dello stesso SARS-CoV-2. 

I ricercatori hanno registrato i livelli di frammenti da due a tre settimane dopo la diagnosi clinica di COVID-19, da due a tre settimane dopo l'insorgenza della malattia acuta e da due a tre mesi dopo i sintomi iniziali. I ricercatori hanno scoperto che, sebbene i livelli di frammenti virali di altre malattie non fossero mai superiori a quelli del SARS-CoV-2, i livelli di frammenti dell'EBV erano comunque piuttosto elevati. 

Si tratta quindi di una coinfezione tra COVID ed EBV o di una riattivazione dell'EBV latente dopo l'infezione da COVID? 
In realtà, gli studi hanno scoperto che i modelli di fluttuazione dei livelli di IgG antivirali possono indicare se si tratta di coinfezione o di riattivazione dell'EBV latente.   

Nel diagramma qui illustrato, le linee solide rappresentano i livelli di antigene per l'EBV durante l'infezione acuta, mentre le linee tratteggiate sono i livelli di antigene previsti per una riattivazione dell'EBV causata dalla SARS-CoV-2.  

Ci sono quindi due differenze principali: una è che i livelli di anticorpi IgG contro la proteina del capside virale (VCA IgG) saranno bassi durante i primi uno o due giorni di infezione, mentre le VCA IgG partiranno da un livello elevato se si tratta di un caso di riattivazione.

La seconda differenza è che le IgG contro l'antigene nucleare (proteina NA) avranno una curva lenta per aumentare il loro livello se si tratta di un'infezione acuta da EBV in aggiunta alla COVID, ma le IgG NA partiranno da un livello medio-alto se si tratta di una riattivazione di EBV latente.
Long COVID e riattivazione del virus

La COVID-19 porta talvolta a una sindrome tristemente nota come long covid, conosciuta anche come sequele post-acute della COVID-19 (PASC). I pazienti affetti da Long covid spesso sperimentano "stanchezza incessante, malessere post-esercizio e una serie di disfunzioni cognitive e autonomiche" per un periodo di tempo prolungato.

Ciò significa che il sistema immunitario è sottoposto a un enorme stress per far fronte a questi sintomi, che alcuni scienziati hanno ipotizzato essere il precursore della riattivazione di vari virus ibernati.

In uno studio, trasversale, 215 partecipanti sono stati analizzati per individuare le caratteristiche chiave che contraddistinguono la long COVID.

I risultati sono stati sorprendenti, nel senso che sono state sollevate molte risposte anticorpali non solo contro la SARS-CoV-2, ma anche contro altri virus come l'EBV e il VZV.

Utilizzando un processo chiamato rapid extracellular antigen profiling (o REAP), gli scienziati sono stati in grado di identificare un elevato punteggio REAP per molti virus appartenenti alla famiglia degli herpes viridae, indicando che questi virus sono stati riattivati durante l'infezione da COVID-19. 
Il long COVID è noto per causare molti problemi anche senza tener conto della riattivazione di virus precedenti, ma che dire dei vaccini COVID-19? Causeranno qualcosa di simile? 

I vaccini possono riattivare anche i virus?

I vaccini COVID-19 simulano l'infezione COVID-19 in modo particolare e costringono il sistema immunitario a reagire in modo adattivo. 

Durante il periodo in cui il sistema immunitario elabora il vaccino, esso reindirizza efficacemente l'attenzione di molte cellule T-killer CD-8 naïve verso le proteine del picco COVID-19 e potrebbe lasciare un momento fugace per far riemergere alcuni virus di infezioni passate.

Il virus di Epstein-Barr (EBV o mononucleosi) è ubiquitario nella popolazione mondiale e di solito non causa molti problemi. Solo nei pazienti con gravi carenze immunitarie, ad esempio dopo un trapianto d'organo, l'EBV può portare a complicazioni gravi o addirittura fatali. 

Uno studio ha preso in esame pazienti con una storia di trapianto d'organo e ha analizzato i loro livelli di frammenti di EBV prima e dopo aver ricevuto un ciclo completo di vaccinazione con COVID-19. È emerso che i livelli di EBV in questa categoria di pazienti erano significativamente più alti dopo la vaccinazione.
Un altro caso di studio relativo all'EBV ha analizzato la sua riattivazione in un uomo giovane e sano dopo che gli era stato somministrato il vaccino COVID-19. Questo è stato il primo caso di riattivazione dell'EBV in un adulto sano e immunocompetente dopo la vaccinazione COVID-19. Queste incidenze indicano una forte correlazione tra il vaccino e la riattivazione del virus dormiente. 

Secondo i dati REAP di cui sopra, l'herpes zoster (HZ) è un altro virus correlato al COVID-19 in termini di riattivazione. Uno studio indiano ha analizzato 10 casi di herpes zoster direttamente dopo il vaccino COVID-19, in cui l'insorgenza dei sintomi si è verificata entro 21 giorni dalla vaccinazione.

Nello studio, l'80% dei pazienti non presentava altri fattori che potessero portare alla riattivazione. Due pazienti, che avevano il diabete come unico altro possibile fattore, lo avevano già ben controllato prima della vaccinazione. Questo non è l'unico caso di studio relativo all'herpes zoster. 

Un articolo pubblicato su The Lancet rivela che 16 e 27 casi di herpes zoster sono stati scoperti dopo la somministrazione dei vaccini CoronaVac (Sinopharm) e BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), analizzando i registri delle vaccinazioni del Dipartimento della Salute di Hong Kong. Lo studio ha concluso che l'herpes zoster si sarebbe probabilmente verificato in circa sette o otto casi su un milione di dosi somministrate. Un case report più sistematico che ha riassunto 91 casi di HZ post-vaccino ha rilevato che il tempo medio di insorgenza dei sintomi è stato di poco meno di sei giorni, con l'ipertensione come comorbidità più comune e condizioni autoimmuni abbastanza prevalenti tra i pazienti. 

I dati del database globale sulla sicurezza dell'OMS mostrano che sono già stati riscontrati oltre 7000 casi di HZ in tutto il mondo, il che significa che non si tratta di un problema isolato.

A maggio 2022, il Vaccine Adverse Event Report System (VAERS) degli Stati Uniti ha già segnalato 4.577 casi di HZ dopo la vaccinazione, mentre la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MRHA) della Gran Bretagna ha riportato 2.527 casi di HZ. È importante notare che l'HZ è probabilmente una complicanza post-vaccinazione sottovalutata.

Anche altri virus citati all'inizio, come il Citomegalovirus (CMV) e l'Herpesvirus associato al Sarcoma di Kaposi (KSHV), che provoca il cancro, sono stati oggetto di casi o studi che documentano la loro riattivazione dopo la somministrazione di farmaci anti-COVID-19. Gli scienziati stanno persino discutendo se lo stesso SARS-CoV-2 possa radicarsi nell'uomo per poi riattivarsi in un futuro imprevedibile, ma in generale è troppo presto per dirlo.

La questione più dibattuta è come trattare il tema della vaccinazione per coloro che rischiano di vedere le loro vecchie malattie "risorgere dai morti" o "risvegliarsi dal letargo". La discussione sul potenziamento anticorpo-dipendente (ADE), che aumenta il rischio che i vaccini di richiamo causino malattie più gravi di quelle che si verificherebbero altrimenti, solleva la questione se i vaccini portino effettivamente a infezioni più facili, che si tratti di COVID o di vecchi virus e malattie.

È importante notare che gli studi convalidano la correlazione tra l'infezione o il vaccino COVID-19 e la riattivazione di vari virus dal loro periodo di quiescenza, ma non intendono in alcun modo indicare la causalità.

Tuttavia, è necessario un equilibrio ben calibrato tra la somministrazione di vaccini a singoli gruppi con diversi fattori di rischio. 

Le linee guida ufficiali prevedono che gli anziani siano vaccinati per primi, per proteggerli da forti ripercussioni in seguito a un'infezione da COVID-19. È vero che la maggior parte dei decessi per coronavirus riguarda questa fascia d'età e che gli anziani sono quelli che soffrono di più a causa di questo virus.

Tuttavia, dobbiamo tenere presente che, empiricamente, questa fascia d'età è proprio quella ad alto rischio di riattivazione di altri virus quando il loro sistema immunitario ha un peso da affrontare. 

Per questo motivo è necessario mantenere un delicato equilibrio tra rischi e benefici quando si opera con il presupposto e il pretesto della prevenzione e della protezione.

Dr. Sean Lin
Mingjia Jacky Guan

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