Abstract
Un bambino su 36 è stato identificato con autismo nel 2020, con un aumento del 22% rispetto al 2018 e del 98% rispetto al 2010. Contemporaneamente, le diagnosi di disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) sono aumentate del 36% dal 2003 al 2016-2019. Nonostante questa impennata, le loro eziologie rimangono in gran parte sconosciute. Tuttavia, numerosi studi documentano una maggiore incidenza di anomalie mitocondriali negli individui affetti. Inoltre, il paracetamolo è stato implicato in questi disturbi in studi longitudinali e modelli murini. Questo articolo è una raccolta di letteratura che mira a esplorare un quadro teorico per il danno mitocondriale indotto dal paracetamolo in utero. Si concentra su un metabolita tossico del paracetamolo, la N-acetil-p-benzochinone immina (NAPQ1), e sul suo ruolo nella neuroinfiammazione. Sulla base dei nostri risultati, raccomandiamo ulteriori ricerche studiando i mitocondri fetali dopo l'uso materno di paracetamolo.
1. Introduzione
Nel dicembre 2023, il giudice Denise Cote ha impedito a cinque testimoni esperti di testimoniare che Tylenol di Johnson & Johnson ha contribuito allo sviluppo del disturbo dello spettro autistico (ASD) e del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) in migliaia di bambini, chiudendo un contenzioso multidistrettuale [1,2]. Tuttavia, prove epidemiologiche crescenti suggeriscono un’associazione tra un’elevata esposizione prenatale e precoce al paracetamolo e un aumento del rischio di diagnosi di ASD e ADHD [3]. Inoltre, nel 2021, un gruppo di 91 medici e ricercatori ha rilasciato una dichiarazione di consenso in cui chiedeva un’azione precauzionale contro l’uso del farmaco durante la gravidanza4].
Mentre le eziologie dell'ASD, spesso indicato semplicemente come autismo, e ADHD rimangono in gran parte misteriose, il numero di casi continua ad aumentare. I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno riferito che un bambino su 36 è stato identificato con ASD nel 2020, un aumento del 22% rispetto al 2018 e un aumento del 98% rispetto al 2010 [5]. Ciò rende l’ASD il disturbo dello sviluppo in più rapida crescita, che colpisce più bambini rispetto alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), al diabete e al cancro infantile combinati [6,7]. Le stime del costo sociale nel corso della vita per un individuo con ASD sono $3,6 milioni e i costi sociali a vita fino ad oggi superano $7 trilioni negli Stati Uniti, che dovrebbero raggiungere $11,5–15 trilioni entro il 2029 [8]. Analogamente ai tassi di autismo, anche le diagnosi di ADHD sono aumentate negli ultimi due decenni. Nel 2016–2019, il CDC ha rivelato che al 9,8% dei bambini negli Stati Uniti è stato diagnosticato il disturbo, un aumento del 36% rispetto al 2003 [9]. I costi sociali annuali per bambini e adolescenti, dovuti alla diagnosi di ADHD, sono stati raggiunti $33,2 miliardi negli Stati Uniti, che coprono i costi educativi e sanitari [10]. Nel 2023 ha contribuito l’Istituto Nazionale di Sanità $306 milioni e $72 milioni per ricercare rispettivamente l'autismo e l'ADHD11].
Sia l'autismo che l'ADHD impongono notevoli oneri fiscali alla società e incidono sul benessere degli individui colpiti. Tuttavia, una migliore comprensione dei meccanismi di questi disturbi può aprire la strada a trattamenti e misure di prevenzione più efficienti ed efficaci.
Presentiamo due importanti disclaimer. In primo luogo, questo articolo sostiene l’implementazione di limiti all’uso del paracetamolo da parte delle donne incinte, non l’abolizione o l’abbandono dei prodotti a base di paracetamolo. In secondo luogo, la comunità scientifica concorda sul fatto che l’autismo e l’ADHD hanno eziologie complesse che coinvolgono fattori sia genetici che ambientali, e riconosciamo questi ruoli e che il paracetamolo può rappresentare un rischio per questi disturbi [12]. Questa affermazione è supportata da una revisione della letteratura recente che implica il farmaco, da una valutazione del metabolismo del paracetamolo e da un quadro teorico per l’autismo e l’ADHD indotti dal paracetamolo.
3. Revisione della letteratura Letteratura sullo sviluppo neurologico
3.1. Longitudinal Studies
Nonostante sia considerato sicuro per l’uso durante la gravidanza, prove crescenti suggeriscono un’associazione tra l’uso materno dell’APAP e la manifestazione di una varietà di disturbi dello sviluppo. Nel 2021, un gruppo di scienziati e medici ha pubblicato una dichiarazione in Natura Recensioni Endocrinologia ciò ha esortato la Food and Drug Administration (FDA) a rivedere le linee guida per l’uso materno dell’APAP durante la gravidanza [4]. Nella loro revisione, l’uso materno e perinatale dell’APAP è stato fortemente associato a disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui ASD e ADHD, in 26 studi osservazionali su 29. Questi studi hanno raccolto dati da 220.000 coppie madre-bambino, che abbracciano più regioni in tutto il mondo. Al di là dei disturbi dello sviluppo neurologico, l’articolo ha rivelato che l’APAP era correlato ad anomalie significative nello sviluppo motorio e riproduttivo.
Nonostante questi dati, la FDA e la Society for Maternal Fetal Medicine (SMFM) non hanno apportato alcuna modifica o commento in merito allo stato medicinale dell'APAP [23,24]. In passato, l’SMFM ha citato tre limiti della suddetta ricerca. Questi studi sono stati ritenuti insufficienti per giustificare cambiamenti perché: (1) si basavano sull'utilizzo di APAP auto-riferito da mothers’, (2) mancavano di una quantificazione precisa del dosaggio di APAP e (3) utilizzavano frequentemente metodologie basate su questionari.
Prima del 2019, nessuno studio affrontava adeguatamente queste limitazioni. Tuttavia, alla Johns Hopkins University, i ricercatori hanno soddisfatto questi standard valutando i membri della Boston Birth Cohort [Coorte di nascita di Boston]3]. Hanno analizzato campioni biologici di 996 diadi madre-bambino, concentrandosi sulla presenza di paracetamolo e dei suoi sottoprodotti in campioni di sangue del cordone ombelicale, dividendoli in gruppi di bassa, media e alta esposizione. Durante lo studio sono stati controllati l’età materna, l’etnia, lo stress, l’uso di alcol e droghe illecite, l’istruzione, l’indice di massa corporea (BMI), la febbre durante la gravidanza e altre covariate.
7. Osservazioni conclusive
Questo articolo ha esaminato il possibile contributo del paracetamolo allo sviluppo dell’autismo e dell’ADHD. Molte ricerche sono già state dedicate a questo argomento, tra cui una moltitudine di studi longitudinali e modelli murini. Tuttavia, questa revisione si espande su un quadro teorico di ASD e ADHD indotti dal paracetamolo fondato su una prospettiva bioenergetica. Dopo aver valutato la potenza del NAPQI contro i mitocondri e le anomalie mitocondriali presenti in questi disturbi, consigliamo di rivedere l'uso materno del paracetamolo. Mentre numerosi studi hanno esplorato terapie mirate ai mitocondri per ASD e ADHD, compresi interventi volti a migliorare la funzione mitocondriale e ridurre lo stress ossidativo, una discussione dettagliata di questi approcci terapeutici va oltre lo scopo di questo manoscritto.
Un bambino su 36 è stato identificato con autismo nel 2020, con un aumento del 22% rispetto al 2018 e del 98% rispetto al 2010. Contemporaneamente, le diagnosi di disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) sono aumentate del 36% dal 2003 al 2016-2019. Nonostante questa impennata, le loro eziologie rimangono in gran parte sconosciute. Tuttavia, numerosi studi documentano una maggiore incidenza di anomalie mitocondriali negli individui affetti. Inoltre, il paracetamolo è stato implicato in questi disturbi in studi longitudinali e modelli murini. Questo articolo è una raccolta di letteratura che mira a esplorare un quadro teorico per il danno mitocondriale indotto dal paracetamolo in utero. Si concentra su un metabolita tossico del paracetamolo, la N-acetil-p-benzochinone immina (NAPQ1), e sul suo ruolo nella neuroinfiammazione. Sulla base dei nostri risultati, raccomandiamo ulteriori ricerche studiando i mitocondri fetali dopo l'uso materno di paracetamolo.
1. Introduzione
Nel dicembre 2023, il giudice Denise Cote ha impedito a cinque testimoni esperti di testimoniare che Tylenol di Johnson & Johnson ha contribuito allo sviluppo del disturbo dello spettro autistico (ASD) e del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) in migliaia di bambini, chiudendo un contenzioso multidistrettuale [1,2]. Tuttavia, prove epidemiologiche crescenti suggeriscono un’associazione tra un’elevata esposizione prenatale e precoce al paracetamolo e un aumento del rischio di diagnosi di ASD e ADHD [3]. Inoltre, nel 2021, un gruppo di 91 medici e ricercatori ha rilasciato una dichiarazione di consenso in cui chiedeva un’azione precauzionale contro l’uso del farmaco durante la gravidanza4].
Mentre le eziologie dell'ASD, spesso indicato semplicemente come autismo, e ADHD rimangono in gran parte misteriose, il numero di casi continua ad aumentare. I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno riferito che un bambino su 36 è stato identificato con ASD nel 2020, un aumento del 22% rispetto al 2018 e un aumento del 98% rispetto al 2010 [5]. Ciò rende l’ASD il disturbo dello sviluppo in più rapida crescita, che colpisce più bambini rispetto alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), al diabete e al cancro infantile combinati [6,7]. Le stime del costo sociale nel corso della vita per un individuo con ASD sono $3,6 milioni e i costi sociali a vita fino ad oggi superano $7 trilioni negli Stati Uniti, che dovrebbero raggiungere $11,5–15 trilioni entro il 2029 [8]. Analogamente ai tassi di autismo, anche le diagnosi di ADHD sono aumentate negli ultimi due decenni. Nel 2016–2019, il CDC ha rivelato che al 9,8% dei bambini negli Stati Uniti è stato diagnosticato il disturbo, un aumento del 36% rispetto al 2003 [9]. I costi sociali annuali per bambini e adolescenti, dovuti alla diagnosi di ADHD, sono stati raggiunti $33,2 miliardi negli Stati Uniti, che coprono i costi educativi e sanitari [10]. Nel 2023 ha contribuito l’Istituto Nazionale di Sanità $306 milioni e $72 milioni per ricercare rispettivamente l'autismo e l'ADHD11].
Sia l'autismo che l'ADHD impongono notevoli oneri fiscali alla società e incidono sul benessere degli individui colpiti. Tuttavia, una migliore comprensione dei meccanismi di questi disturbi può aprire la strada a trattamenti e misure di prevenzione più efficienti ed efficaci.
Presentiamo due importanti disclaimer. In primo luogo, questo articolo sostiene l’implementazione di limiti all’uso del paracetamolo da parte delle donne incinte, non l’abolizione o l’abbandono dei prodotti a base di paracetamolo. In secondo luogo, la comunità scientifica concorda sul fatto che l’autismo e l’ADHD hanno eziologie complesse che coinvolgono fattori sia genetici che ambientali, e riconosciamo questi ruoli e che il paracetamolo può rappresentare un rischio per questi disturbi [12]. Questa affermazione è supportata da una revisione della letteratura recente che implica il farmaco, da una valutazione del metabolismo del paracetamolo e da un quadro teorico per l’autismo e l’ADHD indotti dal paracetamolo.
3. Revisione della letteratura Letteratura sullo sviluppo neurologico
3.1. Longitudinal Studies
Nonostante sia considerato sicuro per l’uso durante la gravidanza, prove crescenti suggeriscono un’associazione tra l’uso materno dell’APAP e la manifestazione di una varietà di disturbi dello sviluppo. Nel 2021, un gruppo di scienziati e medici ha pubblicato una dichiarazione in Natura Recensioni Endocrinologia ciò ha esortato la Food and Drug Administration (FDA) a rivedere le linee guida per l’uso materno dell’APAP durante la gravidanza [4]. Nella loro revisione, l’uso materno e perinatale dell’APAP è stato fortemente associato a disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui ASD e ADHD, in 26 studi osservazionali su 29. Questi studi hanno raccolto dati da 220.000 coppie madre-bambino, che abbracciano più regioni in tutto il mondo. Al di là dei disturbi dello sviluppo neurologico, l’articolo ha rivelato che l’APAP era correlato ad anomalie significative nello sviluppo motorio e riproduttivo.
Nonostante questi dati, la FDA e la Society for Maternal Fetal Medicine (SMFM) non hanno apportato alcuna modifica o commento in merito allo stato medicinale dell'APAP [23,24]. In passato, l’SMFM ha citato tre limiti della suddetta ricerca. Questi studi sono stati ritenuti insufficienti per giustificare cambiamenti perché: (1) si basavano sull'utilizzo di APAP auto-riferito da mothers’, (2) mancavano di una quantificazione precisa del dosaggio di APAP e (3) utilizzavano frequentemente metodologie basate su questionari.
Prima del 2019, nessuno studio affrontava adeguatamente queste limitazioni. Tuttavia, alla Johns Hopkins University, i ricercatori hanno soddisfatto questi standard valutando i membri della Boston Birth Cohort [Coorte di nascita di Boston]3]. Hanno analizzato campioni biologici di 996 diadi madre-bambino, concentrandosi sulla presenza di paracetamolo e dei suoi sottoprodotti in campioni di sangue del cordone ombelicale, dividendoli in gruppi di bassa, media e alta esposizione. Durante lo studio sono stati controllati l’età materna, l’etnia, lo stress, l’uso di alcol e droghe illecite, l’istruzione, l’indice di massa corporea (BMI), la febbre durante la gravidanza e altre covariate.
I loro risultati hanno rivelato una notevole associazione tra l'esposizione in utero al paracetamolo e un aumento del rischio di ADHD e ASD durante l'infanzia. Inoltre, i bambini nel gruppo ad alta esposizione avevano 3,62 volte più probabilità di ricevere una diagnosi di autismo e 2,86 volte più probabilità di ricevere una diagnosi di ADHD rispetto al gruppo a bassa esposizione. Una limitazione di questo studio è che alla nascita sono stati raccolti campioni di cordone, che potrebbero non essere rappresentativi dell’esposizione complessiva.Tuttavia, il periodo perinatale è un periodo marcatamente critico per lo sviluppo di anomalie comportamentali negli studi sugli animali [25]. Utilizzando campioni biologici, questo studio soddisfa i criteri stabiliti da SMFM [26].
Un secondo studio fondamentale è stato pubblicato nel 2020 utilizzando i livelli di paracetamolo nel meconio, le prime feci dei neonati [27].
Un secondo studio fondamentale è stato pubblicato nel 2020 utilizzando i livelli di paracetamolo nel meconio, le prime feci dei neonati [27].
Il meconio riflette l'accumulo di esposizione al farmaco nei neonati per gli ultimi due terzi della gravidanza [28]. Campioni di meconio sono stati raccolti da 345 bambini della coorte di nascita canadese e il loro contenuto di APAP è stato quantificato [27]. All'età di sei e sette anni, è stato determinato se un bambino aveva ricevuto una diagnosi di ADHD. Quando i bambini raggiungevano l'età di 9–11 anni, sono state condotte scansioni di risonanza magnetica (MRI) per valutare la connettività cerebrale in tre reti associate all'ADHD: (1) salienza/cingulo-opercolare, (2) dirigente centrale/frontoparietale e (3) modalità predefinita reti. Solo 48 bambini sono stati inclusi nei risultati della risonanza magnetica poiché questa fase era in corso al momento della pubblicazione. I risultati hanno mostrato che, rispetto a quelli senza esposizione all’APAP, i neonati con esposizione elevata hanno riscontrato una probabilità 4,1 volte maggiore di ricevere una diagnosi di ADHD. Inoltre, quelli con livelli di APAP rilevabili nel meconio avevano una connettività ridotta nelle tre reti, con livelli di connettività più bassi correlati a sintomi più pronunciati di ADHD.
[...]
7. Osservazioni conclusive
Questo articolo ha esaminato il possibile contributo del paracetamolo allo sviluppo dell’autismo e dell’ADHD. Molte ricerche sono già state dedicate a questo argomento, tra cui una moltitudine di studi longitudinali e modelli murini. Tuttavia, questa revisione si espande su un quadro teorico di ASD e ADHD indotti dal paracetamolo fondato su una prospettiva bioenergetica. Dopo aver valutato la potenza del NAPQI contro i mitocondri e le anomalie mitocondriali presenti in questi disturbi, consigliamo di rivedere l'uso materno del paracetamolo. Mentre numerosi studi hanno esplorato terapie mirate ai mitocondri per ASD e ADHD, compresi interventi volti a migliorare la funzione mitocondriale e ridurre lo stress ossidativo, una discussione dettagliata di questi approcci terapeutici va oltre lo scopo di questo manoscritto.
La ricerca futura dovrebbe studiare l’impatto dell’uso materno dell’APAP sui mitocondri del 2019 rispetto ai mitocondri delle cellule ASD/ADHD. Sebbene i modelli animali e cellulari abbiano fornito preziose informazioni meccanicistiche, la loro traduzione nello sviluppo neurologico umano rimane intrinsecamente limitata, sottolineando la necessità di continuare la ricerca clinica. Dopo un appello nel novembre 2024, i tribunali stanno ancora esaminando la causa Tylenol-autismo/ADHD al momento della stesura di questo articolo [2]. Si spera che la ricerca futura possa far luce su questa complessa questione e lavorare per proteggere i preziosi nascituri.
Fonte: https://doi.org/10.3390/ijms26178585
Fonte: https://doi.org/10.3390/ijms26178585
Segui @vocidallastrada anche su Telegram
Nessun commento:
Posta un commento
Avvertenze da leggere prima di intervenire sul blog Voci Dalla Strada
Non sono consentiti:
- messaggi pubblicitari
- messaggi con linguaggio offensivo
- messaggi che contengono turpiloquio
- messaggi con contenuto razzista o sessista
- messaggi il cui contenuto costituisce una violazione delle leggi italiane (istigazione a delinquere o alla violenza, diffamazione, ecc.)