Ragazzo di 18 anni muore per la terapia genica: Abbiamo aperto il vaso di Pandora?

Con il progredire delle biotecnologie, le aziende cercano di realizzare trattamenti innovativi con risultati a volte fatali

Jesse Gelsinger, 18 anni, era affetto da un raro disturbo metabolico chiamato sindrome da deficit di ornitina transcarbamilasi, o OTCD, in cui l'ammoniaca si accumula a livelli letali nel sangue. Gelsinger ha gestito la condizione con una dieta a basso contenuto proteico e un regime di quasi 50 pillole al giorno.

Nel 1999, Gelsinger si è offerto volontario per partecipare a una sperimentazione di terapia genica con la speranza di aiutare altre persone affette dalla stessa malattia. Tuttavia, pochi giorni dopo, divenne la prima persona a morire in seguito a un esperimento di terapia genica.

Il potenziale trattamento dell'OTCD consisteva nell'iniettare un vettore di adenovirus geneticamente modificato e indebolito nel fegato del paziente e nell'introdurre il normale gene dell'ornitina amminotransferasi (gene OTC) nel DNA cromosomico del fegato del paziente, per ripristinare la capacità del fegato di metabolizzare l'ammoniaca.

Gelsinger ricevette questo virus modificato.

Tuttavia, ha avuto un'intensa risposta infiammatoria e ha sviluppato un pericoloso disturbo della coagulazione del sangue, seguito da insufficienza renale, epatica e polmonare. Quattro giorni dopo aver ricevuto l'iniezione, Gelsinger è stato dichiarato cerebralmente morto.

La famiglia di Gelsinger citò in giudizio l'Università della Pennsylvania, che aveva sviluppato il programma.

La tragedia sconvolse la comunità dello sviluppo dei farmaci e raffreddò immediatamente il boom della ricerca sulla terapia genica. L'intero settore della terapia genica cominciò a crollare: gli investitori ritirarono i loro fondi, le startup andarono in bancarotta, i responsabili dei progetti di ricerca e sviluppo furono privati dei loro titoli e i centri di terapia genica furono chiusi.

La storia di Gelsinger è ben nota nel campo della terapia genica. La tragedia ha portato lo sviluppo della terapia genica a un quasi arresto per i 18 anni successivi. Soprattutto perché la morte accidentale di Gelsinger fece credere a molti sviluppatori che la terapia genica presentasse molti fattori di rischio gravi, sconosciuti e incontrollabili, come se si sparasse nell'oscurità dove il bersaglio non può essere visto.

Altri decessi causati dalla terapia genica

Circa 18 anni dopo la morte di Gelsinger, una terapia genica per una malattia degli occhi è stata approvata dalla FDA. Nel 2017, Luxturna di Spark Therapeutics, un trattamento per una rara malattia genetica della retina, è stato approvato per le persone che hanno un gene RPE65 mutato. Luxturna utilizza un virus modificato per fornire una copia sana del gene direttamente alle cellule retiniche del paziente attraverso un intervento chirurgico. Richiede solo un'iniezione locale e ha un effetto minimo sull'organismo. Questo è uno dei motivi per cui potrebbe avere successo sul mercato. Questo trattamento ha riacceso l'interesse nel campo della terapia genica.

Nel 2019, la FDA ha approvato Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi) di Novartis, una terapia genica sostitutiva indicata per il trattamento dell'atrofia muscolare spinale nei pazienti pediatrici. Più tardi, nello stesso anno, l'azienda è finita nei guai per aver informato la FDA e l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) sugli effetti tossici della formulazione endovenosa del farmaco osservati negli animali da laboratorio solo sette mesi dopo. L'azienda ha perso una valutazione accelerata del farmaco da parte dell'EMA per il problema della manipolazione dei dati.

Nel 2019, in una sperimentazione animale di una terapia genica sviluppata da Solid per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne, tre scimmie e tre maialini hanno tutti sofferto di grave tossicità e alla fine sono morti. In seguito, nel 2019, l'azienda è stata sottoposta a una sospensione della ricerca clinica dopo che uno dei suoi partecipanti umani ha avuto una reazione avversa, ma la sospensione è stata revocata nel 2020.

Nel 2020, Astellas Pharma ha riconosciuto che un quarto ragazzo è morto nel travagliato studio di Fase I/II attraverso il quale la sua Astellas Gene Therapies (ex Audentes Therapeutics) ha valutato il suo candidato alla terapia genica con virus adeno-associato AT132 in pazienti con la malattia muscolare X-linked Myotubular Myopathy. L'azienda aveva ridotto la dose del trattamento dopo che i primi tre decessi avevano portato a una sospensione clinica dello studio da parte della FDA.

Che cos'è un gene?

I geni (DNA) sono le strutture più delicate e complesse del corpo umano. Esistono nel nucleo delle cellule del corpo umano per garantire il normale funzionamento della struttura e delle funzioni del corpo umano; inoltre, i geni determinano anche caratteristiche come altezza, sesso, aspetto, colore dei capelli, colore della pelle, gruppo sanguigno, sesso, ecc.

Gli scienziati hanno scoperto che gli esseri umani hanno almeno 20.000-23.000 geni. Se il DNA dei 50 trilioni di cellule del corpo umano viene allungato e collegato tra loro, la sua lunghezza equivale a 16 volte la distanza tra la terra e il sole. Come può un nucleo così piccolo essere così lungo? Il DNA si attorciglia ulteriormente sulla doppia elica, diventando superavvolto, come un vecchio filo telefonico quando viene attorcigliato.

La parte esterna del DNA è rivestita di proteine per formare i cromosomi. In ogni cellula somatica di una persona normale ci sono 23 coppie di cromosomi e un cromosoma contiene da centinaia a migliaia di geni, cioè ogni cromosoma è una forma altamente arrotolata e compressa di geni.

La scoperta del DNA è una delle storie scientifiche più importanti e conosciute del XX secolo. Nel 1953, il biochimico americano James Dewey Watson e il fisico britannico Francis Crick pubblicarono sulla rivista Nature la scoperta del DNA, composto da due filamenti di nucleotidi accoppiati in forma di doppia elica, che codificano le informazioni genetiche di tutti gli esseri viventi.

Da allora, la tecnologia dei test genetici è fiorita, inaugurando una nuova era nella biomedicina. Ad esempio, il controverso test PCR degli acidi nucleici che abbiamo utilizzato per l'epidemia COVID-19 è un test genetico.

Purtroppo, le terapie geniche che sono seguite hanno percorso una strada accidentata, segnata da reazioni avverse e persino dalla morte.

Terapia genica: Un vaso di Pandora

Il concetto di terapia genica è molto attraente: Il gene bersaglio viene introdotto nel corpo umano per correggere un gene errato e curare una malattia. Tuttavia, la struttura dei geni non è semplice come quella delle proteine. I geni sono una sostanza molto centrale e importante nel nucleo. Le terapie geniche mirano al gene problematico che deve essere corretto, ma possono danneggiare altri geni quando sono fuori bersaglio.

La conseguenza di gravi errori di bersaglio, diversi casi di morte, è un avvertimento.

La sequenza genetica umana è molto importante. È forse l'aspetto più critico della fisiologia umana. Non può essere modificata casualmente. I geni controllano tutti gli organismi individuali e tutti i processi fisiologici importanti, come la sintesi proteica, la divisione cellulare, la riproduzione e così via. I geni possono riprodursi con precisione e fedeltà, garantendo la stabilità delle caratteristiche di una vita.

La medicina moderna è ancora lontana dal poter prevedere l'intero spettro delle conseguenze biochimiche dei trattamenti farmaceutici. L'acetaminofene è stato in circolazione per più di 100 anni prima di scoprire che le madri incinte che assumevano questo farmaco avevano maggiori probabilità di avere figli con problemi comportamentali. L'incapacità di prevedere gli effetti collaterali è potenzialmente amplificata quando si tratta di alterazioni genetiche.

Il Premio Nobel per la Chimica 2020 è stato assegnato a due scienziati per il loro contributo alla scoperta di un metodo di editing genetico chiamato CRISPR-Cas9. Si tratta di una tecnica che consente di modificare con precisione i frammenti di nucleotidi e che è stata definita "il bisturi di Dio".

Tuttavia, questo "bisturi di Dio" non può essere usato con disinvoltura.

Lo scienziato cinese He Jiankui ha tentato di utilizzare la tecnologia di editing genico per aprire il "vaso di Pandora", provocando un tumulto nella comunità scientifica di tutto il mondo. He Jiankui ha modificato in modo avventato i geni di un bambino in nome dell'aiuto ai figli dei malati di AIDS. Le sue azioni immorali e non etiche lo hanno portato in carcere e gli sono costate la carriera.

Con il progredire delle biotecnologie, c'è sempre più bisogno di razionalizzare e non di avanzare ciecamente in nome dei profitti e della superiorità tecnologica, anche se ciò avviene sotto il pretesto di un trattamento medico. Sebbene tutti desideriamo una vita migliore, dobbiamo essere più cauti quando si tratta dello sviluppo di alcune tecnologie che toccano il livello microscopico della materia nel corpo umano. Non abbiamo idea di cosa possa accadere quando questi cambiamenti genetici vengono ereditati o di come possano interagire o interferire con altri processi biologici. Chissà cosa scopriremo tra 100 anni.

Fonte: https://www.theepochtimes.com/mkt_app/health/18-year-old-boy-dies-from-gene-therapy-did-we-open-pandoras-box_4439052.html

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