La pre-esposizione all'mRNA-LNP inibisce le risposte immunitarie adattative e altera l'idoneità immunitaria innata in modo ereditario

ABSTRACT
Centinaia di milioni di dosi di vaccino SARS-CoV-2 mRNA-LNP sono già state somministrate all'uomo. Tuttavia, manca una comprensione completa degli effetti immunitari di questa piattaforma. Il vaccino SARS-CoV-2 a base di mRNA-LNP è altamente infiammatorio e la sua componente lipidica ionizzabile sintetica, responsabile dell'induzione dell'infiammazione, ha una lunga emivita in vivo. Poiché l'infiammazione cronica può portare all'esaurimento immunitario e alla non reattività, abbiamo cercato di determinare gli effetti della pre-esposizione all'mRNA-LNP sulle risposte immunitarie adattative e sull'idoneità immunitaria innata. Abbiamo scoperto che la pre-esposizione all'mRNA-LNP o all'LNP da solo ha portato a un'inibizione a lungo termine delle risposte immunitarie adattive, che poteva essere superata utilizzando adiuvanti standard. D'altra parte, riportiamo che dopo la pre-esposizione agli mRNA-LNP, la resistenza dei topi alle infezioni eterologhe con il virus dell'influenza è aumentata, mentre la Candida albicans è diminuita. La diminuzione della resistenza alla Candida albicans era correlata a una diminuzione generale delle percentuali di neutrofili nel sangue. È interessante notare che i topi pre-esposti alla piattaforma mRNA-LNP possono trasmettere le caratteristiche immunitarie acquisite alla loro prole, fornendo una migliore protezione contro l'influenza. In sintesi, la piattaforma vaccinale mRNA-LNP induce cambiamenti immunologici inattesi a lungo termine che influenzano sia le risposte immunitarie adattative sia la protezione eterologa contro le infezioni. I nostri studi evidenziano quindi la necessità di ulteriori ricerche per determinare il reale impatto di questa piattaforma sulla salute umana.

Riassunto degli autori

Abbiamo portato prove sperimentali che la pre-esposizione a mRNA-LNP o alla sua componente LNP influisce sulle risposte immunitarie innate e adattative. La pre-esposizione a mRNA-LNPs ha portato a un'inibizione a lungo termine delle risposte immunitarie adattative, che l'uso di adiuvanti ha potuto superare. D'altra parte, riportiamo che dopo la pre-esposizione agli mRNA-LNPs, la resistenza dei topi alle infezioni eterologhe con il virus dell'influenza è aumentata, mentre la Candida albicans è diminuita. Abbiamo anche rilevato una neutropenia generale nei topi esposti agli mRNA-LNP. È interessante notare che i topi pre-esposti a mRNA-LNP possono trasmettere alla prole le caratteristiche immunitarie acquisite. In sintesi, la piattaforma vaccinale mRNA-LNP induce cambiamenti immunologici a lungo termine che possono influenzare sia le risposte immunitarie adattative sia la protezione eterologa contro le infezioni, alcuni dei quali possono essere ereditati dalla prole. Sono necessari ulteriori studi per comprendere i meccanismi responsabili di questi effetti e determinare l'impatto di questa piattaforma sulla salute umana.

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In conclusione, abbiamo descritto importanti proprietà immunologiche della piattaforma mRNA-LNP utilizzata nei vaccini a mRNA contro COVID-19. Questi risultati hanno importanti implicazioni biologiche e cliniche. In primo luogo, i nostri dati dimostrano che la somministrazione di mRNA-LNP inibisce le risposte umorali a una seconda dose di vaccino per almeno diverse settimane: questo risultato è molto importante dal punto di vista della salute umana, in quanto suggerisce che una seconda dose di un vaccino a mRNA potrebbe essere più efficace se somministrata in un momento successivo e in una sede diversa da quella attualmente utilizzata. Questa conclusione è fortemente sostenuta da recenti studi sull'uomo che suggeriscono che effettivamente il ritardo della seconda dose del vaccino Pfizer/BioNTech porta a una migliore risposta umorale e cellulare [28,29]. In secondo luogo, il nostro studio suggerisce una protezione eterologa alterata contro le infezioni fungine e virali da parte della piattaforma mRNA-LNPs. In terzo luogo, il nostro studio mostra anche la capacità di questi vaccini di trasmettere la protezione per via transgenerazionale, supportando così il concetto di ereditarietà lamarckiana nei mammiferi [66]. Tuttavia, il nostro studio apre solo parzialmente le porte alla comprensione dei vari effetti immunologici della piattaforma mRNA-LNP. Considerando l'ampia esposizione di gran parte della popolazione umana ai vaccini basati su questa nuova tecnologia, sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno i suoi effetti immunologici e fisiologici complessivi. Determinare l'impatto a breve e a lungo termine di questa piattaforma sulla salute umana aiuterebbe a ottimizzarla per ridurne gli effetti potenzialmente dannosi.

Fonte: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.03.16.484616v2.full

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